原副標(biāo)題：HPV抗生素混戰(zhàn)：施打爭論下仍一苗乏人問津 升級換代供貨商誰能突出重圍？

21世紀(jì)末我國經(jīng)濟(jì)報導(dǎo)本報記者朱藝藝 蘇州報導(dǎo)

WHO（WHO）提議人陰莖瘤病原體（HPV）抗生素1針施打的爭論，已經(jīng)已經(jīng)開始急速裂解。

WHO免疫系統(tǒng)發(fā)展戰(zhàn)略進(jìn)行咨詢工作組（SAGE）指出單用量HPV抗生素方可提供更多可信的為保護(hù)，與2劑或3劑的施打計劃效用十分，繼而引起對消費(fèi)市場新格局發(fā)生變動的揣測。

而現(xiàn)階段，亞洲地區(qū)已落地掛牌上市的HPV抗生素，均為多劑次施打（2劑或3劑施打），仍未有1劑施打的情況。

截止現(xiàn)階段，亞洲地區(qū)共計5款HPV抗生素落地掛牌上市，依次是葛蘭素史克的三價HPV抗生素多息、智飛微生物的SE9HPV抗生素藏界修和九價HPV抗生素藏界修9，（由智飛微生物（300122.SZ）出任我國全境獨(dú)家代理分銷商）、聚潤微生物（603392.SH）的三價HPV抗生素馨可寧、Haveri（300142.SZ）的三價HPV抗生素沃澤惠。

爭論下，A股HPV相關(guān)個股公司股價穩(wěn)步走低。

從1針施打的爭論被高度關(guān)注的4月14日已經(jīng)開始至新一代尾盤日4月25日，智飛微生物公司股價已上漲31%，聚潤微生物上漲20%，Haveri也在4月19日-4月25日已連續(xù)四個季度穩(wěn)步上漲。

但是，對潛在性消費(fèi)市場自變量，太平洋CTCS球桿工作原理證券研報分析指出，亞洲地區(qū)單針HPV推行可能性很小。

該研報分析指出，從我國國家藥品監(jiān)督管理局對WHO的關(guān)于HPV方面的提議的歷史采納情況來看，亞洲地區(qū)單針法的被接納可能性低，主要原因是其為保護(hù)力沒有得到充分證明，此外，企業(yè)如果希望通過改變施打程序來競爭WHO消費(fèi)市場的話，首先要通過本國藥監(jiān)局的落地，為此需要更多的臨床數(shù)據(jù)、付出更高的時間和成本，從投入產(chǎn)出比來看，企業(yè)主動推動單針法的動力不足。

盡管HPV抗生素的施打爭論對消費(fèi)市場產(chǎn)生了一定擾動，但在巨大的施打需求下，HPV抗生素的亞洲地區(qū)消費(fèi)市場仍然龐大，現(xiàn)有HPV抗生素的產(chǎn)能稀缺狀況一時也難以緩解。這也對在研HPV抗生素供貨商的商業(yè)化進(jìn)度和產(chǎn)能釋放，提出了更高的要求。

在這場抗生素混戰(zhàn)中，誰能脫穎而出？

SAGE提出1劑次或2劑次的提議，背后是HPV抗生素施打覆蓋率不高的現(xiàn)狀。

2020年11月，WHO發(fā)布《加速消除宮頸癌亞洲地區(qū)發(fā)展戰(zhàn)略》，三大行動目標(biāo)之一是：到2030年，90%的女孩在15歲前完成HPV抗生素施打。

然而，WHO的數(shù)據(jù)顯示，截止2020年，三劑HPV抗生素的亞洲地區(qū)覆蓋率僅為13%，受制于供應(yīng)不足、施打成本高等一些因素。

21世紀(jì)末我國經(jīng)濟(jì)報導(dǎo)本報記者梳理發(fā)現(xiàn)，亞洲地區(qū)消費(fèi)市場中，葛蘭素史克的三價HPV抗生素多息580元/針，施打3針約1740元；聚潤微生物的三價HPV抗生素馨可寧定價329元/針，9-14歲施打約658元，15-45歲施打約987元；智飛微生物的SE9HPV抗生素藏界修798元/針，施打3針約2394元；智飛微生物的九價HPV抗生素藏界修9定價1298元/針，施打3針約3894元。CTCS球桿工作原理

對世衛(wèi)組織的提議，聚潤微生物4月14日發(fā)布了一則說明公告稱，根據(jù)世衛(wèi)網(wǎng)站鏈接的該會議紀(jì)要文件描述：SAGE提議各國現(xiàn)在對9-14歲女性的HPV抗生素免疫系統(tǒng)程序可在1劑次或2劑次之間進(jìn)行選擇；在對WHO關(guān)于HPV抗生素的立場文件進(jìn)行修訂之前，WHO將針對這些重要的政策改變召開一次利害關(guān)系人進(jìn)行咨詢會議。

聚潤微生物指出，公司現(xiàn)階段在亞洲地區(qū)落地的三價HPV抗生素是3劑次（9-14歲女性可以2劑次），競品智飛微生物和葛蘭素史克的HPV抗生素全部為3劑次……在現(xiàn)階段國家藥監(jiān)政策下，如進(jìn)行施打劑次等變更，需要履行一系列臨床、數(shù)據(jù)支持及注冊變更手續(xù)，需要一定時間，短期內(nèi)對公司的經(jīng)營業(yè)績沒有重大影響。

聚潤微生物還強(qiáng)調(diào)，但未來不排除世衛(wèi)組織和亞洲地區(qū)政府積極推動1劑次或2劑次施打免疫系統(tǒng)程序。若現(xiàn)有供貨商以及新進(jìn)入者通過臨床試驗(yàn)以及注冊變更等落地注冊許可，在亞洲地區(qū)或境外推動1劑次或2劑次施打免疫系統(tǒng)程序，將對整個宮頸癌抗生素的消費(fèi)市場供應(yīng)和施打免疫系統(tǒng)產(chǎn)生較大影響。CTCS球桿工作原理

4月22日，智飛微生物證券事務(wù)部人士告訴21世紀(jì)末我國經(jīng)濟(jì)報導(dǎo)本報記者，公司也在相應(yīng)的官方平臺進(jìn)行了說明，現(xiàn)階段我國全境掛牌上市的SE9和九價HPV抗生素免疫系統(tǒng)程序?yàn)?劑次，我們提議消費(fèi)者按照監(jiān)管部門批準(zhǔn)的HPV抗生素說明書進(jìn)行施打。

針對單劑次HPV抗生素的可行性問題，智飛微生物總部媒體發(fā)言人近日也對外回應(yīng)，經(jīng)監(jiān)管批準(zhǔn)的計劃有強(qiáng)有力的臨床試驗(yàn)和真實(shí)世界證據(jù)支撐，證明兩劑次和三劑次HPV抗生素施打?qū)δ承〩PV相關(guān)癌癥和疾病具有良好的療效、有效性、安全性和長期持久性。

智飛微生物方面指出，相比下，單劑次HPV抗生素計劃存在很大的不確定性，現(xiàn)階段其對某些HPV相關(guān)癌癥和疾病的長期為保護(hù)力數(shù)據(jù)非常有限，同時，也沒有數(shù)據(jù)顯示其對HPV引起的非宮頸癌的癌癥以及對其他部分群體如男性和免疫系統(tǒng)受損人群的有效性。

除了藥企，醫(yī)療行業(yè)專家也對施打爭論發(fā)表了意見。

在近日的一次科普直播活動中，北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院群醫(yī)學(xué)及公共衛(wèi)生學(xué)院教授、WHO亞洲地區(qū)消除宮頸癌工作組成員喬友林公開表示，現(xiàn)階段世衛(wèi)組織只是推薦單劑次計劃。這個推薦提供更多了一個循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)，但在亞洲地區(qū)，抗生素的使用必須由國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，最終的施打方式、劑次還是要依照國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)。CTCS球桿工作原理

從上述藥企的表態(tài)來看，WHO的施打提議似乎并未撼動HPV抗生素供不應(yīng)求的根基。

現(xiàn)階段，智飛微生物的SE9HPV抗生素和九價HPV抗生素，以及葛蘭素史克的三價HPV抗生素，長期以來壟斷亞洲地區(qū)宮頸癌抗生素消費(fèi)市場。

根據(jù)智飛微生物2021年財報，2021年，該公司的兩款HPV抗生素為其帶來了56.7億美元（約合365億元人民幣）的收入，同比增長44%，占總收入的11%。值得注意的是，智飛微生物在其財報中稱，我國消費(fèi)市場的強(qiáng)勁需求增長在去年第四季度推高了其抗生素銷售量。

就亞洲地區(qū)消費(fèi)市場而言，智飛微生物的SE9HPV抗生素和九價HPV抗生素依次在2017年和2018年獲得了亞洲地區(qū)藥品注冊批件，隨后2018年5月和11月，智飛微生物（300122.SZ）與智飛微生物方面簽署了HPV抗生素相關(guān)協(xié)議，拿到了其SE9和九價HPV抗生素在我國大陸的獨(dú)家代理代理權(quán)。

21世紀(jì)末我國經(jīng)濟(jì)報導(dǎo)本報記者梳理上述公告發(fā)現(xiàn)，智飛微生物與智飛微生物方面約定的HPV抗生素綜合基礎(chǔ)采購額：2019年-2021年（截止2021年6月30日）依次為55.07億元、83.30億元、41.65億元。

2020年12月22日，智飛微生物調(diào)整并續(xù)約了代理的智飛微生物生產(chǎn)HPV抗生素的基礎(chǔ)采購額：2021年-2023年依次為102.89億元、115.57億元和62.60億元。雙方還約定，智飛微生物可根據(jù)實(shí)際情況增加供應(yīng)及基礎(chǔ)采購額，調(diào)整后如下：HPV抗生素2021年可上調(diào)至120.40億元，2022年可上調(diào)至135.96億元，2023年可上調(diào)至89.43億元，具體以雙方書面確認(rèn)的訂單為準(zhǔn)。CTCS球桿工作原理

雙方協(xié)議約定，可以根據(jù)實(shí)際情況上調(diào)基礎(chǔ)采購額，2022年全年采購額要到年底才能明確，4月22日，21世紀(jì)末我國經(jīng)濟(jì)報導(dǎo)本報記者以投資者身份致電智飛微生物證券事務(wù)部，對方表示。

從數(shù)據(jù)來看，代理進(jìn)口HPV抗生素為智飛微生物帶來了豐厚的回報。

智飛微生物2020年的151.90億元總營收中，包含HPV抗生素在內(nèi)的代理產(chǎn)品—非免疫系統(tǒng)規(guī)劃抗生素營收為139.55億元，占整體營收的91.86%；而自主產(chǎn)品—非免疫系統(tǒng)規(guī)劃抗生素營收僅為11.98億元，占整體營收的比重僅為7.89%。

此外，智飛微生物預(yù)計2022年一季度盈利17.83億元-19.70億元，同比增長90%-110%，也實(shí)現(xiàn)了較高的增長，背后或與其代理HPV抗生素的貢獻(xiàn)密不可分。

相比智飛微生物引進(jìn)和推廣進(jìn)口HPV抗生素，另外兩家亞洲地區(qū)藥企聚潤微生物和Haveri則選擇了自主研發(fā)HPV抗生素的路徑。CTCS球桿工作原理

作為升級換代首支落地的HPV抗生素，2019年12月30日，聚潤微生物自主研發(fā)的三價HPV抗生素馨可寧? Cecolin?取得注冊證書，于2020年5月在我國全境（不包括港澳臺地區(qū)）正式掛牌上市銷售，售價329元/支，遠(yuǎn)低于進(jìn)口同類產(chǎn)品單價。

2020年落地掛牌上市當(dāng)年，聚潤微生物營收23.54億元，其中馨可寧貢獻(xiàn)收入6.93億元。

2021年，聚潤微生物實(shí)現(xiàn)營收57.5億元，同比增長高達(dá)144.25%。其中，抗生素板塊實(shí)現(xiàn)營收33.63億元。雖未披露馨可寧的具體銷售數(shù)據(jù)，但從其公布的中標(biāo)情況來看，2021年聚潤微生物三價HPV抗生素的醫(yī)療機(jī)構(gòu)實(shí)際采購量約1009.918萬支，中標(biāo)價格區(qū)間為329元-344元/瓶，以最低中標(biāo)價329元/瓶推算，馨可寧的實(shí)際采購額已超過33億元。

值得高度關(guān)注的是，通過新增預(yù)灌封注射器生產(chǎn)線和西林瓶規(guī)模放大兩次擴(kuò)產(chǎn)，聚潤微生物在2021年將三價HPV抗生素的產(chǎn)能提升至3000萬支/年。

此外，2021年10月，聚潤微生物的馨可寧通過WHO的PQ認(rèn)證，也將為抗生素出海做好準(zhǔn)備。

現(xiàn)階段，聚潤微生物已已經(jīng)開始在摩洛哥、泰國、尼泊爾、哈沙克斯坦、印尼、馬來西亞、柬埔寨、肯尼亞等國進(jìn)行注冊申報。2022年計劃啟動的國家有菲律賓、埃及、墨西哥及若干個Gavi（亞洲地區(qū)抗生素免疫系統(tǒng)聯(lián)盟）國家。CTCS球桿工作原理

而Haveri的三價HPV抗生素沃澤惠，成為繼馨可寧之后，第二款落地掛牌上市的升級換代HPV抗生素。

3月29日，Haveri宣布，控股子公司上海澤潤的全資子公司玉溪澤潤自主研發(fā)和生產(chǎn)的三價人陰莖瘤病原體（HPV）抗生素——沃澤惠獲得國家藥監(jiān)局的掛牌上市批準(zhǔn)。

4月12日，Haveri在回復(fù)深交所年報問詢函等公告中進(jìn)一步披露，2022年4月，公司開發(fā)的三價HPV抗生素獲得藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP符合性檢查結(jié)論通知單，待產(chǎn)品正式生產(chǎn)并獲得批簽發(fā)合格證后方可掛牌上市銷售、預(yù)計二季度內(nèi)可以獲得三價HPV抗生素產(chǎn)品批簽發(fā)。

據(jù)Haveri2021年11月披露的調(diào)研信息，公司現(xiàn)階段已建成的三價HPV抗生素的生產(chǎn)車間設(shè)計產(chǎn)能為1500萬劑左右。

另據(jù)昆明日報3月25日報導(dǎo)，Haveri三價HPV抗生素生產(chǎn)基地產(chǎn)能已達(dá)3000萬劑。

此外，上述報導(dǎo)提到，Haveri旗下沃澤惠有兩種品規(guī)，價格依次為319元/針、329元/針。免疫系統(tǒng)施打適應(yīng)人群為9歲至30歲女性，免疫系統(tǒng)程序?yàn)?針，9歲至14歲女性也可采用2針程序。

但是，Haveri2021年業(yè)績表現(xiàn)并不理想，盡管營收34.63億元，同比增長17.82%，但歸母凈利潤4.28億元，同比下降57.36%。CTCS球桿工作原理

Haveri稱，報告期內(nèi)，公司新產(chǎn)品、新項(xiàng)目研發(fā)投入增加，此外，公司持有已掛牌上市的嘉和微生物藥業(yè)（開曼）控股有限公司股票期末價格上漲，造成公允價值發(fā)生變動收益大幅減少。

事實(shí)上，除了潛在性的施打次數(shù)爭論，對亞洲地區(qū)的HPV抗生素供貨商來說，如何順利推進(jìn)在研HPV抗生素的商業(yè)化進(jìn)度，并釋放產(chǎn)能，才是更棘手的挑戰(zhàn)。

有醫(yī)藥行業(yè)人士指出，現(xiàn)在消費(fèi)市場熱度很高，尤其是九價HPV抗生素還是一苗乏人問津。

相對稀缺的供應(yīng)量下，則是龐大的適齡施打人群。

根據(jù)Frost& Sullivan的數(shù)據(jù)，2020年我國HPV抗生素施打適齡的女性人數(shù)（9-45 歲）達(dá)到3.15億人；按累計施打人數(shù)計算，2020年我國女性HPV抗生素累計施打率僅為3.61%。

面對覆蓋率較低的現(xiàn)狀，部分省份已將適齡人群HPV抗生素施打納入免費(fèi)計劃。

2020年12月2日，包括鄂爾多斯CTCS球桿工作原理、無錫、廈門、濟(jì)南、深圳、成都6個城市在內(nèi)，共計15個城市入選首批健康我國行動創(chuàng)新模式試點(diǎn)城市名單，而上述6個城市也是亞洲地區(qū)率先開展HPV抗生素免費(fèi)或補(bǔ)助施打的城市。如內(nèi)蒙古鄂爾多斯市政府出臺《全市適齡女性兩癌防治項(xiàng)目實(shí)施計劃》，其中提到，2021年將組織適齡女性自愿施打HPV抗生素，抗生素購置費(fèi)用由市、旗兩級財政按比例承擔(dān)。

此外，今年2月，海南省衛(wèi)健委與省教育廳聯(lián)合宣布，為全省適齡女生（13周歲至14周歲半且無HPV抗生素施打史）提供更多升級換代2價HPV抗生素，按照知情同意、自愿免費(fèi)的原則實(shí)施施打，2022年擬施打7.1萬人。

另一個趨勢是，由于HPV抗生素價次越高，所針對的HPV病原體型別越多，可預(yù)防的HPV感染及相關(guān)疾病范圍越廣，相比三價、SE9HPV抗生素，九價HPV抗生素更受消費(fèi)市場青睞。

九價HPV抗生素有多難搶？以搖號的深圳為例：2022年第三期九價HPV抗生素?fù)u號的結(jié)果顯示，這期共計52.7萬人申請，而中簽指標(biāo)只有2.1萬個，中簽率僅為4%。

這也在一定程度上，推動企業(yè)加速布局九價HPV抗生素消費(fèi)市場。

除了聚潤微生物的九價HPV抗生素已經(jīng)已經(jīng)開始III期臨床試驗(yàn)，Haveri的九價HPV抗生素已經(jīng)已經(jīng)開始III期臨床研究的準(zhǔn)備工作，此外，瑞科微生物（02179.HK）、康樂衛(wèi)士、上海博維微生物等多家企業(yè)獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)啟動了九價HPV抗生素臨床試驗(yàn)。

如瑞科微生物在此前的招股書中指出，我們的核心產(chǎn)品REC603，一款用于預(yù)防宮頸癌的重組HPV九價抗生素，現(xiàn)階段處于III期臨床試驗(yàn)階段。我們已完成REC603的受試者招募，且我們計劃于2022年上半年完成三針給藥，并于2025年向國家藥監(jiān)局提交BLA（微生物制品許可）申請。CTCS球桿工作原理

同樣啟動九價HPV抗生素III期臨床的康樂衛(wèi)士，則已經(jīng)已經(jīng)開始籌備北交所掛牌上市。

4月22日，康樂衛(wèi)士董事會辦公室人士向21世紀(jì)末我國經(jīng)濟(jì)報導(dǎo)本報記者確認(rèn)，公司的三價HPV抗生素、九價HPV抗生素（女性適應(yīng)癥）及九價HPV抗生素（男性適應(yīng)癥）已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

招股書顯示，康樂衛(wèi)士的九價HPV抗生素（女性適應(yīng)癥）已于2020年12月啟動III期臨床試驗(yàn)，計劃2-4年完成Ⅲ期臨床工作，截止2021年9月，已完成九價HPV抗生素III期臨床試驗(yàn)受試者入組工作，計劃2026年提交BLA申請。

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責(zé)任編輯：鄧健